Å forstå hvordan denne reaksjonen faktisk utføres i laboratoriet er nøkkelen til å svare på spørsmålet ditt.

Vanligvis i malonisk estersyntese, er det full ekvivalent (eller to ekvivalenter hvis du utfører en dialkylering) av basen brukes, så lite, om noen, forblir ester med $ \ ce {\ alpha} $ - protonet fortsatt på plass.

( bildekilde)

Husk også at både alkylerings- og Claisen-reaksjonen har en aktiveringsenergi . Dette betyr at det vanligvis er nødvendig å varme opp løsningen for å få til reaksjon (se her for et laboratorieeksempel).

Reaksjonen utføres ved at først dannes den deprotonerte malonatesteren ved romtemperatur, og deretter dryppes den i en tilbakeløpsløsning av det alkylerende middel \ ce {RX} $ i diagrammet ovenfor). Denne prosedyren oppnår følgende:

• konsentrasjonen av ikke-deprotonert ester er veldig lav
• deprotonated ester dannes ved romtemperatur, så selv om noen ikke-deprotonated ester forblir der er ikke nok energi (ved romtemperatur) til å komme den over energisperren og reagere
• den deprotonerte esteren dryppes ned i løsningen av tilbakeløpskalkyleringsmiddel; Nå som det er nok termisk energi til å gi reaksjon, er den relative konsentrasjonen av alkyleringsmiddel (hele løsningen) mye høyere enn den relative konsentrasjonen av deprotonert ester (tilsatt dråpe for dråpe), noe som gjør den ønskede alkyleringsreaksjonen mye mer sannsynlig reaksjon av deprotonert ester med protonert ester (som av grunnene som er forklart ovenfor, i alle fall er i svært lav konsentrasjon).

Det er unødvendig.

I reaksjonen du antyder, må enolatet angripe karbonyl-dobbeltbindingen ovenfra. Den optimale angrepsvinkelen er omtrent $ 107 ^ \ circ $, men siden både det angripende enolatet og diestersubstratet er rimelig klumpete, tror jeg det vil være en betydelig mengde sterisk hindring her, noe som skaper en stor kinetisk barriere for reaksjonen. Hvis du sammenligner dette med angrep av et alkylhalogenid, kan du se at den sistnevnte reaksjonen er sterkt kinetisk favorisert.

I tillegg er problemet er kanskje ikke så ille som du tror. I følge Bordwells $ pK_ \ mathrm {a} $ tabell har diethylmalonat en DMSO $ pK_ \ mathrm {a} $ på 16,4. Hvis du sammenligner dette med etanol med en DMSO $ pK_ \ mathrm {a} $ på 29,8, kan du se at malonatesteren faktisk er ganske sur, og derfor er etoksid lett en sterk nok base for å oppnå lett deprotonering. Selv i et protisk løsningsmiddel som vann (denne reaksjonen er sannsynligvis utført i etanol, men effekten er lik) som reduserer etoksydionens grunnleggende effekt, gir Evans '$ pK_ \ mathrm {a} $ tabell en verdien av 13 for dimetylmalonat og 15,5 for metanol (ingen data gitt for etylvariantene), så malonatesteren er fortsatt et par størrelsesordener surere.